肝纤维化在西医中是如何治疗的

　　肝纤维化这个疾病是因为患者患有长期的肝病而没有得到一个有效的治疗，经过很长的时间后才慢慢转变形成的。肝脏到了肝纤维化这个阶段后是要重视起来了，因为肝纤维化之后就是肝硬化和肝癌了，肝硬化和肝癌对于患者来说意味着什么想必大家都非常的清楚。另外，在肝纤维化这个阶段的时候如果积极有效的进行早发现早治疗还是可以逆转的，所以在对待肝纤维化这个阶段一定要提高重视，进行有效积极的治疗。那么肝纤维化在西医中是如何治疗的?现在就来给大家进行一个详细的介绍和说明。

　　抗纤维化的治疗旨在减轻纤维化的程度、延缓其发展，乃至逆转其病理进程。为此抗纤维化的治疗应包括：①针对致病因子，治疗原发病。如抗肝炎病毒，治疗血吸虫病，防治酒精中毒等;②对抗肝纤维化发生发展的治疗;③如已发展至肝硬化，则需对其合并症进行防治;④对症及恢复肝功能的治疗。

　　肝纤维化是多种病因发展为肝硬化的共同病理基础，近年来，随着对肝纤维化机制的深入了解，特别是ECM的合成与降解的分子生物学的深入了解，许多研究工作设想在ECM代谢，尤其胶原合成与降解各环节上采取治疗措施，现将其中主要的分述于下。

　　一、抑制胶原合成

　　1.干扰素

　　γ-干扰素能抑制贮脂细胞的激活、增殖、降低α-Actin，Ⅰ、Ⅳ型胶原及纤维连结蛋白的mRNA稳态水平，国外有临床报道小剂量应用副作用轻微，治疗肝纤维化可能有效。α-干扰素有抗病毒作用，且能使慢性丙肝患者组织中Ⅰ型胶原mRNA及TGF-βmRNA降低，肝纤维化减轻，但在另一方面，搜集整理γ-干扰素又能启动巨噬细胞生成IL-1、TNF-α，后两者能刺激贮脂细胞的DNA合成与增殖。它可能不利于肝纤维化。这两方面作用的净效应如何，尚需进一步观察。

　　2.肾上腺皮质激素

　　实验上见到，它在细胞培养及整体动物中抑制Ⅰ型胶原mRNA的表达，使肝细胞及成纤维细胞内Ⅰ型胶原mRNA水平降低，从而抑制胶原的合成。但因长期应用全身副作用较多，很少用于抗肝纤维化治疗。治疗自身免疫性慢性肝炎，虽可致临床缓解，但并不能阻止纤维化的形成。

　　3.前列腺素类似物

　　前列腺素有广泛的生物活性。已知在胆碱缺乏性大鼠，16，16-Dimethy1ProstanglandinE2(DEMG)能减少纤维化及脂肪沉积，机制可能是抑制肝内Ⅰ型胶原mRNA的表达。又有说明它可增加细胞内cAMPR从而增加细胞内降解。同时能增加肝血流、改变膜流动性，改变血中胰岛素及胰高血糖素的水平。抑制巨噬细胞释放炎性因子。但目前尚未用于人的肝纤维化。

　　4.类视黄醇类物质

　　此类药物反式维甲酸(Trans-retinoicAcid)和顺序式维甲酸(B-cis-retinoicAcid)，减少Ⅰ型胶原及其mRNA的合成，减少单核细胞分泌胶原酶，但因它又是Ito细胞内含物，故有增加Ⅰ型或Ⅲ型胶原的可能，不见得宜于治疗肝纤维化。

　　5.前胶原肽

　　已知前胶原两端肽(非球形伸展部)可由特殊的肽酶所切断，切下来的肽，如氨基础肽(即PⅢP)可反馈地抑制前胶原合成。在正式应用之前，尚需进行详尽的分子生物学研究，目前无有关用它治疗的报道。

　　二、作用于前胶原mRNA转译后的环节

　　1.秋水仙碱

　　此药曾在国内外试用于临床。实验研究提示：秋水仙碱是抗微管药物，抑制微管蛋白聚合，从而干扰细胞的胶原分泌。它还能刺激胶原酶的活性，增强降解，又能作用于巨噬细胞，抑制单核细胞因子，抑制生长因子的释放，减少白细胞介素Ⅰ的分泌。Kershenobich和Rojkind等对秋水仙碱治疗肝硬化做了多年的观察。他们采取了随机、双盲、安慰剂对照的方法。在14年中随访观察了100例肝硬化患者(54例为酒精性，41例为肝炎性，14例为其他原因所致)。观察结果表明，中位存活时间治疗组为11年，安慰剂组为3.5年(P=0.0006)。10年累积生存率分别为56%和20%(P=0.0006)。治疗组30例，曾作连续肝活检，其中9例有组织学的好转，而安慰剂组14例做了连续肝活检，无1例好转(P=0.002)，此一研究提示秋水仙碱对延长存活率有一定作用。但其他一些临床研究不能证实这一结果，如曾有人(1987，1988)用秋水仙碱治疗原发性胆汁性逐步形成硬化，见其未能阻止肝纤维化的进展。WangY.C.(1994)曾用双盲随机对照的方法治疗乙型肝炎肝硬化100例，与对照组相比较，无论肝组织学改变、血清纤维化指标、病情发展以及病死率等方面，秋水仙碱组均未见疗效。看来本品在抗纤维化治疗上希望不大。

　　2.脯氨酸-4-羟化酶抑制物

　　实验证明它能抑制脯氨酸的羟化，减少羟脯氨酸的形成，因而减少前胶原三股螺旋α肽链的稳定性。曾有两个吡啶化合营企业物，Pyridine2，4-dicarboxylate(2，4-PDCA)和Pyridine2，5-dicarboxylate，于动物实验有抗肝纤维化的效果，但因副作用已中止临床试验。

　　3.金属离子络合剂

　　双吡啶(αα'-dipyridy1)能络合铁离子而抑制脯氨酸羟化酶的活性，使新合成的胶原α-肽链因羟化受抑不能形成三股螺旋而在细胞内被释放;最近又发现它能降低Ⅰ型胶原mRNA的稳定性从而使胶原合成减少。其抗纤维化作用尚待进一步研究证实。D-青化酶胺是铜离子络合剂，而铜离子是赖胺酰氧化酶的重要辅助因子，故本药能抑制该酶的活性，使新分泌出来的胶原不能相互交联;它对肝豆状核变性有较好的疗效，但对其他原因所致的人类及动物肝纤维化无明显疗效，且长期应用副作用较大。

　　4.脯氨酸类似物

　　此类化合物有吖丁啶(AzetidineCarboxylicacid)，顺-4-羟基脯氨酸等，它可取代脯氨酸而结合到前胶原中，形成非螺旋胶原。这种胶原易为蛋白酶水解，以致细胞外基质的形成减少。目前仅在大鼠体内作过实验见到减少胶原的效果。其毒性较大，也尚未试用于人。

　　5.前胶原向胶原转化的抑制物

　　其基本作用为阻止切断前胶原分子两端的肽，以致不能形成胶原分子，且使胶原稳定性受损，首先试用的是精氨酸及其类似物(Convanine)，尚未用于动物实验及人体治疗。

　　6.山黧豆素

　　其中含β-氨基丙腈及氨基乙腈，能抑制赖氨酰氧化酶的活性，阻止胶原纤维的架桥连结，对肝纤维化目前于实验研究，尚未用于人的肝纤维化。

　　三、促进胶原降解的治疗

　　目前对促进胶原酶活性药物的研究仅处于起步阶段。但本类药物的临床意义重大，因为促进过度沉积之胶原的降解就有可能逆转已经形成的肝纤维化。LieberC.S等报道不饱和卵磷脂(PUL)能减轻狒狒的酒精性肝硬化，进一步经体外细胞培养研究发现它对Ⅰ型前胶原mRNA的表达无影响，搜集整理但能使贮脂细胞的胶原酶活性升高一倍。这提示促进降解活性可能是PUL治疗狒狒酒精性肝纤维化的作用机制。目前正在进行多中心的临床实验。

　　四、基因治疗

　　WuCH等报道，用反义寡核苷酸(ASO)DNA，以乏涎粘蛋白多赖氨酸(AsORPL)为载体，导向作用于3-T-AsGR细胞，见到ASOE及ASOC能分别抑制Ⅰ型前胶原mRNA的73%及67%.这一工作为基因治疗抗肝纤维休开阔了前景。

　　以上的内容就是专门针对于肝纤维化在西医中是如何治疗的这个问题的详细介绍和分析，大家通过上面的内容就会很快清楚和明白的。患上了肝纤维化后一定不要悲观厌世，因为肝纤维化只要积极的有效治疗还是可以逆转的，只要做到早发现早治疗就可以充分的延长患者的生存期。而在治疗肝纤维化的情况中一定要根据医生的建议合理的去选择适合自己的治疗方法，只有这样才能更好的逆转肝纤维化。